1927年11月起，为反抗国民党反动政权，短短一年多时间里，在中国共产党领导下，湖北黄陂、麻城，安徽六安、霍山，河南商城陆续爆发农民武装起义，并分别建立了中国工农革命军第十一军第三十一、三十二、三十三师，开辟了鄂豫边、豫东南、皖西三块革命根据地。1930年初，中共中央在上海召开会议，决定鄂豫边、豫东南、皖西三块根据地合并成立鄂豫皖特区，成立湖北省委领导下的鄂豫皖特委。至此，鄂豫皖革命根据地正式形成。1931年初，在根据地领导同志多次强烈请求以及革命形势发展需求下，为了加强对苏区的领导和政策指导，设在上海的党中央决定，党中央领导机关一分为三，当时的总书记向忠发和周恩来等人带领中央机关搬迁到江西瑞金，另外分别派遣几位政治局委员到鄂豫皖和洪湖苏区成立中央分局，就地领导与指导苏区的军事和政治斗争。

1931年4月下旬，中央政治局委员张国焘、共青团中央委员陈昌浩到达鄂豫皖苏区首府新集（今新县）。根据中央指示，原中共鄂豫皖特委撤销，成立鄂豫皖中央分局，指定张国焘、陈昌浩、沈泽民、曾中生、王平章、蔡申熙、舒传贤、旷继勋为中央分局委员，张国焘任中央分局书记。分局直接隶属中央政治局，代表中央领导鄂豫皖苏区的党组织，是鄂豫皖地区党组织的最高领导机构。

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