就在朱元璋忙于在浙东攻城略地的时候，他附近的天完国却正在进行政变，政变的结果是陈友谅计杀倪文俊，夺了军权，且向东侵占了安庆、池州、南昌等地，到元至正二十年（1360年），徐寿辉在陈友谅的挟持下进攻朱元璋，并在六月攻克朱元璋的采石，之后陈友谅谋害了徐寿辉，陈友谅另起炉灶成为新的国王。

采石被陈友谅攻下之后，朱元璋知道是面对强敌的时候了，他扩展地盘的行动已经惹起周围势力的注意。一系列事件让朱元璋明白，此时的陈友谅在群雄中不仅军力最强，疆土最广，野心也是最大的。

朱元璋非常忧虑地对刘伯温说：“陈友谅是个不择手段的人，进攻采石是他想攻应天的前奏啊，且还趁咱不注意攻下了池州。”

刘伯温说：“这个人最不讲道义，以现在的形势看来，若陈友谅和张士诚联合起来，那应天就很难守卫。”

朱元璋知道这是自己最关键的时候，成者为王，败者为寇。能否取胜，就取决于如何谋划应对现在的战争形势，以及用什么样的军事战略才能击败强敌。

面对最强的陈友谅和最富的张士诚这两个邻敌，到底先攻哪个，朱元璋正在征求文武将士的意见。

有的人主张先攻弱势，把方国珍拿下，实力雄厚了，再对付陈友谅和张士诚。

也有将士认为应先攻张士诚，因张士诚虽富有，但兵力并不雄厚，攻下张士诚，那陈友谅就容易拿下。

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