陈蒨是陈霸先哥哥陈道谭的大儿子，字子华，长得一表人才，有胆有识，知书识礼，举止文雅，从小就得到陈霸先的喜爱。

陈蒨初登仕途，就显示出非凡的军事才能。当时吴兴所辖宣城有纪机、郝仲等各聚众千余人，骚扰百姓，陈蒨到任后即率兵征伐，马到成功。承圣二年（公元553年），梁元帝萧绎授陈蒨为信武将军，监南徐州事。承圣三年，陈霸先北征广陵，以陈蒨为先锋，每战必捷。霸先更加器重陈蒨，遇事总要和他商议。

绍泰元年（公元555年），王僧辩废萧方智，立贞阳侯萧渊明。陈霸先决定讨王僧辩，召陈蒨商议。陈蒨说：“僧辩的女婿杜龛现在是吴兴太守，如果他听说建康有变，必然会侵犯我们老家，祸及那里的人民。”霸先遂密令陈蒨回吴兴长城，立栅筑垒防备杜龛。十月，王僧辩被杀，杜龛果然发兵掩袭长城。当时陈蒨麾下才几百人，战备又少，将士都非常害怕，陈蒨却谈笑自若，从容部署，毫不惊慌，一下子就安定了大家的情绪。杜龛部将杜泰知道栅内兵员不多，率众日夜全力苦攻，陈蒨激励将士，身当矢石，坚守了几十天。陈蒨占不到便宜，只好引兵退走。后来陈霸先派周文育率兵攻杜龛，陈蒨随军同去。杜龛兵力雄厚，又占据冲要地形，易守难攻。陈蒨派部将刘澄、蒋元举率先强攻，击败龛军，为消灭杜龛立下了头功。

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