北周明帝宇文毓生于永熙三年（公元534年），小名统万突。父宇文泰，母姚氏。

宇文毓从小聪明伶俐，勤奋好学，博览群书。他16岁开始处理政事，先后被封为宁都郡公，开府仪同三司、宜州刺史，并以大将军身份镇守陇右。三弟宇文觉称帝后，他进位柱国，担任岐州刺史。在任期间，励精图治，政绩显著，深受百姓爱戴。

孝闵帝元年（公元557年）九月，宇文护废了宇文觉之后，派人前往岐山迎宇文毓回长安，立为天王。

宇文毓有能力、有主见，虽是由宇文护扶持上台的，却并不愿意当傀儡，急于亲自理政。宇文护见他聪明能干，便于第二年（公元559年）正月上表归政。

宇文毓亲政后，注意节俭，不用丝绸锦绣雕刻之物，严禁官吏贪污，努力清明吏治。他重视发展文化，专门召集了80余名文人在麟趾殿校刊经史，又百采众书，编成《成谱》500卷，对当时的学术文化发展作出了贡献。他为人宽容，君臣关系相对融洽，对外又打退了吐谷浑的侵犯，因而威望与日俱增。亲政同年八月，宇文毓正式称帝，年号武成。

宇文护见年轻皇帝威权日增，感到对自己不利，便于武成二年（公元560年）四月，指使其亲信、专管御膳的膳部中大夫李安，在糖饼中放了毒药。宇文毓吃后头晕目眩，上吐下泻，鼻口流血，虽经御医百般诊治，还是不见好转。他自知中了暗算，不久人世，就口授了一篇遗诏，表示对于未能实现统一，深感遗憾。又说：“我儿子年幼，不能当政。我弟弟鲁公宇文邕宽仁大度，人所共知。能够使我周朝发展强大的，一定是他！希望诸位大臣有始有终，辅佐他治理国家！”

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