连年的战争消耗了国家的财力。统治阶级内部矛盾重重，人民不满，地方大封建主遂乘机兴兵反对中央。589年，巴赫拉姆•曹宾在部分贵族的支持下称王，国王荷尔马兹德四世(579-590年)被杀。王子科斯洛埃斯二世(590-628年)虽得拜占廷的援助，不久即恢复王位，但地方大封建主割据如故，中央政权仍被削弱，和拜占廷的关系也未能因援助复位而改善。拜占廷曾从科斯洛埃斯二世获得领土为酬；606-608年，伊朗夺回共地，并经小亚深入卡尔息登。611年，战事再起。伊朗在最初数年颇得胜利，曾迫近君士坦丁堡，占领埃及亚历山大里亚。但自622年以后，拜占廷转入攻势。627年尼尼微之役，伊朗大败，泰西封岌岌可危。次年，科斯洛埃斯死，宫廷混乱，不得不与拜占廷议和，归还在战争初年所侵占的全部土地。

7世纪初，阿拉伯兴起，由南方和西方进攻伊朗。从632年起，十年之间，伊朗和阿拉伯进行了多次激战，曾以象队制服阿拉伯骑兵而暂时取胜。但萨珊王朝已因长期战争而财政竭蹶，国内分裂，政变屡起，国王和统兵将帅又懦怯苟安，终于不能抵抗阿拉伯人的入侵，国土日蹙。637年，首都泰西封被占。叶兹底格德三世{632--651年)向伊朗高原方面退走，阿拉伯人追踪而至。642年在尼哈温一役，伊朗大败，伤亡十万人以上。叶兹底格德逃往中亚，萨珊王朝灭亡。

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