亚历山大继续前进攻克了巴比伦城。他从巴比伦又东行，进入波斯本土，占领波斯的苏萨与波斯波利斯两个都城，获得大量金银及珠宝后放火焚毁波斯波利斯城，杀戮其居民，以报复公元前480年波斯王薛西斯一世纵火焚毁雅典城的仇恨。以后三年间亚历山大又镇压了波斯东北部零星反抗。波斯王大流士三世亦被其部下所杀，波斯灭亡。公元前327年又进兵印度。他统帅大军从里海南岸东进，经过帕提亚，征服阿富汗，进入印度，战败印度反抗者，平定旁遮普，拟沿着印度河继续南下。但其部下兵士在外转战连年，回归心切，又因印度多雨、天气酷热，士兵饱受痛苦，几至公开哗变，亚历山大乃把印度征服部分分为三省并留驻兵而还。公元前324年初，亚历山大将巴比伦作为新都，建立了一个庞大的帝国——马其顿帝国（也称为亚历山大帝国）。公元前323年6月，亚历山大突然患恶性疟疾，发病10天后就离世，仅33岁。

亚历山大死后，希腊各国及波斯各地，都乘机反抗。亚历山大部将又互相厮杀，争夺土地，帝国就立即陷入混乱状态，最后分裂为三个比较巩固的国家。他的部将托勒密占领埃及及叙利亚南部，建立了托勒密王朝；塞琉古占领了小亚细亚、美索不达米亚及叙利亚北部，建立了塞琉古王朝，凯山得占据马其顿和希腊建立了马其顿王国。这三个国家是后期希腊时代最强大的国家。这些后期希腊国家存在约有三百年，罗马于公元前146年灭亡迦太基后，又向东发展，这些国家都先后被罗马征服。

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