由于郭待封当初毫不理睬薛仁贵的交代，设置的两道防线也是漫不经心，自然被尾随而至的吐蕃军队冲得落花流水。

当薛仁贵从乌海抽身返回大非川时，已无力回天。辎重、粮草被毁，唐军上下彻底丧失了斗志，加之劳师以远，高原反应剧烈，十万大军几乎全军覆没，只有薛仁贵、郭待封等将领在亲兵护卫下左冲右突，勉强得以保全，狼狈逃回长安。

李治得知西征以惨败告终，不禁大为光火，先是将李敬玄、刘仁轨一阵痛斥，接着又将薛仁贵、郭待封等人免官除名。

大非川战败，给唐朝造成了极大的财力损失和心理阴影，加之高句丽故地暴乱频发，朝廷不得不在西线全面收缩，与吐蕃脱离接触。

此役之后，吐火罗地区完全落入吐蕃之手，“安西四镇”也被裁撤，安西都护府东迁至高昌，实际上是将整个安西地区拱手让给了吐蕃。

在弱肉强食的“丛林法则”之下，妥协退让未必能换来和平与安宁，只会激起对手更加凶狠的蚕食。吐蕃侵占安西之后，又继续向东发展，与吐谷浑故地驻屯的吐蕃军遥相呼应，频繁骚扰嘉峪关和河西走廊一线，致使唐朝与西域的联系时断时续，基本上丧失了对西域的控制力。

身在甘州的郑崇质，对形势的急转直下有着切肤之痛。在给狄仁杰的书信中，郑崇质道不尽内心的苦楚与焦虑。对于狄仁杰而言，一个区区法曹判佐，也无力扭转如此严峻的局面。不过，狄仁杰告诉郑崇质，当务之急是坚壁清野，待积蓄力量之后，再收复故地。

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