萧懿平灭崔慧景之乱后，获封尚书令，又掌卫尉（禁军司令），旁人劝他密行废立，萧懿忠于齐室，不听。茹法珍等人忌惮萧懿的忠正和威仪，撺掇萧宝卷杀掉他，说：“萧懿想效仿隆昌故事。”（即萧鸾废郁林王。）

消息泄露后，有人劝说萧懿逃往弟弟萧衍处，萧懿说：“自古皆有死，哪有尚书令叛逃的？”十月，萧宝卷派卫士于宫中赐毒药给萧懿。愚忠的萧懿在仰药之际，还念念不忘地说：“我弟弟萧衍现在在襄阳，我深为朝廷忧之。”

当时齐国国内到处搜捕萧懿兄弟，九人中只捕得萧融杀掉，其余或占据州县，或藏匿乡里，竟无人告发。自大功臣萧懿攻灭造反的崔慧景到他自己被杀，总共不到半年。

公元501年，雍州刺史萧衍因其兄萧懿被冤杀，含恨集诸将起兵，得甲士万余人，马千余匹，船三千艘，直发都城。由于萧宝卷不停地诛戮功臣武将，人人自危，萧颖胄等人相继投降萧衍。萧衍又挟持南康王萧宝融为天子（明帝第八子，时年十四岁），连破竟陵、江陵，在湘中诸军相会，直压汉口，并攻克都城门户郢州。

郢州失陷后，萧宝卷由于自己曾经成功的挫败几起类似的叛乱，所以不以为意，依旧我行我素，对茹法珍说：“须来至白门前，当一决!”但是他显然过高估计了自己的实力，萧衍的军队深得民心，连战连胜，最后长驱直入包围了健康。

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