事情还是源于皇帝和教皇之间的矛盾。查理五世为拉拢教皇，曾许诺维护教皇保罗三世的法耶纳兹家族的利益，提出把自己的私生女玛格丽特嫁给教皇保罗三世的长孙奥塔维奥•法耶内兹，并把帕尔马和皮亚琴察封给他。教皇等来等去，皇帝却迟迟没有册封。1545年，年迈的教皇等不及了，自作主张把这两个地方封给奥塔维奥的父亲，也就是他的私生子皮埃罗•法耶内兹。第二年召开会议对此事进行调查，决议是，没有皇帝的册封，皮耶罗不得拥有公爵头衔。三月后，皇帝任命他的得力手下费兰特•贡扎加为米兰总督，令视米兰为自己囊中物的法耶内兹家族满腔怒火。

皮耶罗于是投向法国怀抱，安排让他小儿子奥拉佐娶亨利二世的私生女迪安娜，同时策划在热那亚和那不勒斯的叛乱。皇帝还以颜色，也在帕尔马和皮亚琴察展开对付皮耶罗的阴谋，挑拨这些城市的贵族反对他。1547年9月，皮耶罗被皮亚琴察的贵族刺杀，第二天，费兰特•贡扎加便以皇帝的名义占领此城。

这一事件令教皇的野心和感情都受到重创，他愤怒地谴责贡扎加挑唆了这个罪行，发誓宁可殉教也不放弃自己的报复，宣布他愿意与亨利二世、瑞士、威尼斯结盟。

该不该利用这个机会与教皇结盟？成了摆在亨利二世面前的难题。吉斯家族急于发起战争，好借机达成他们所珍视的对那不勒斯王位的要求。他们说服了亨利二世，派出吉斯红衣主教去罗马。10月底，他代表法国，与教皇签署了共同防守同盟。

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