楚国没法谋生，张仪于公元前329年就来到秦国，被秦惠文王任用为客卿，负责出谋划策，他向秦王举荐了甘茂。同年，本来干得非常出色的秦国大良造公孙衍在甘茂的排挤下离开了秦国，到魏国为将，他就是张仪日后的主要对手。第二年，秦国设置国相职位，用张仪为相。张仪写信警告楚国国相说：“当初我没偷你的玉璧，你却鞭打我，现在你要好好地守护住你的国家，我要偷你的城池了！”

不过，张仪并没有急于报复楚国，而是与楚国、齐国谈判，想结束敌对状态，以此向实力比较强的魏国施压，推行连横之策。与此同时，跟张仪唱对台戏的公孙衍正在游说魏、韩、赵、齐四国称王结盟，以齐国为盟主，致使秦国企图与楚齐连横的计划失败，张仪因而被秦惠文王罢相，派到魏国去做卧底。魏惠王虽然任用张仪为相，但对于魏国到底应该参见合纵一方还是连横一方，一直举棋不定。在公孙衍的努力下，齐、楚、赵、韩、燕五国联合反对张仪的连横，并支持公孙衍做魏国的国相，张仪被驱逐，灰头土脸地回到了秦国。

公元前318年，公孙衍发动魏、赵、韩、燕、楚五国攻秦，经过两场大的战役，五国联军被秦军打败，六国合纵解体。取得了关键性胜利的秦国开始考虑如何彻底征服各国，张仪主张进攻韩国，劫持周天子号令天下，而大良造司马错则主张讨伐蜀国，巩固后方。秦惠文王让他们俩各自陈述理由，当场辩论，最后，秦惠文王宣布：司马错胜！公元前316年，秦惠文王派司马错、张仪等人出兵进蜀，攻占了蜀国，顺便把巴国也灭了。有了巴蜀这个大粮仓，秦国的综合国力大大增强。

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