泰始七年四月，宋明帝病情突然加重，进入弥留状态，当时，内外群臣都看好建安王刘休仁，内廷主书以下官吏纷纷前去东府刘休仁那里，联络刘休仁的亲信，以期在宋明帝驾崩以后能全身避祸，一些在宫中值班无法分身前往的人都是心惊肉跳的。宋明帝早有杀刘休仁之心，此时又发现了这种情况，内心更为厌恶，于是，在五月一日，宋明帝下诏召刘休仁入宫，刘休仁入宫后，宋明帝并没有接见他，而是下令：“今晚你暂时在尚书下省（国务院宫外办公室）休息，明早再来。”当晚，宋明帝就派人拿着毒药逼迫刘休仁喝下，临死前，刘休仁骂道：“主上取得天下，是谁的功劳？！孝武帝诛杀兄弟们，子孙灭绝，你如今又如此这般，大宋社稷岂能长久！”刘休仁死时39岁。宋明帝担心有变，拖着病体，亲自登上了端门城楼，刘休仁死后，才下诏称：“刘休仁身为宰相，却妄自生疑，采信小人之言，内怀不轨之心，韬光养晦，无缘无故地假装愚蠢。由于近期我身体不好，朝廷内外都忧惧不安，刘休仁图谋逼迫禁卫军，发动叛乱。朕念及兄弟手足之情，不忍交付司法部门公开处理，下诏让其说明情况。刘休仁既羞且愧，畏罪自杀。我回想起来，情不自禁，可宽恕他的两个儿子。每当想到家国多难，灾难又发生在宰相身上，不禁感慨不已。”有关部门又上书旧话重提，将已死的刘休祐与刘休仁并提，称二人早已暗中勾结，结党营私，图谋不轨，刘休祐死后，其生母邢太妃进行巫蛊咒诅。刘休仁趁着皇上病重，密谋发动叛乱，我们要求将刘休仁追降为百姓，户口从皇室中清除出去，将其子流放边地。刘休祐依法处理。将邢氏打入大牢，依法处理。”宋明帝下诏说：“邢氏一介匹妇，愚蠢狂妄，不足惩处。刘休仁降为始安县王，食邑一千户。追废刘休祐为百姓，十三个儿子全部流放至晋平。”

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