这是德州第一次被清军袭扰，但德州城没有被攻破。崇祯十一年清军再次入关，先后攻克高阳、衡水、枣强等城池。

时任山东巡抚的颜继祖为守住北大门而带领山东明军主力移师德州。清军则避开重兵把守的德州城，分三路向德州以南进发，使德州以南的禹城、齐河及济阳沿黄河的城镇都遭到严重摧残和掠夺，饱尝清军残暴。

崇祯十五年，皇太极任命多罗饶贝勒阿巴泰为大将军，率领清军进攻明朝。

皇太极给阿巴泰的手令中道：“大军没有与明朝议和之权”。

清军进入内地后如出入无人之境，明朝各地官员不是望风而逃、就是献城投降。清军先后攻占了河北、山东八十八城，德州城也被攻破，这次劫难是德州遭受的最严重一次劫掠破坏。

至陆四率淮军攻占德州，经清点，全城百姓不足八千。

崇祯三年的黄册则显示，德州城有丁口13万2千余，未入丁口数字与隐户当为丁口两三倍，也就是说清军的三次入寇德州直接导致德州府城的人口下降了九成。

期间，从未有农民军进入德州范围。

德州所辖各州县大体亦是如此。

当初御史卢世杰、赵继鼎、主事程先贞、大学士谢升之弟生员谢陛拥戴朱帅钦为“济王”造反，号召远近豪杰青壮来投时，可能是德州这十几年来最高光的时候，城中军民一度达到三万余。

不过，随着“济王”降清，这三万多人便散了大半。

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