抗组胺药本身无毒，但如果和一些其他药物混合，它便会产生致命的毒性。倍硫磷（一种杀虫剂）便是其中的一个例子，它是抗组胺药和减充血剂的混合物。倍硫磷严重影响人的血压，大剂量服用可导致血压急速上升且有可能导致中风。抗组胺药和安定药、其他抗组胺药、抗抑郁药、镇静剂、催眠药、酒或麻醉药一起服用时，其镇静作用会得以加强。

抗组胺药常和镇咳药搭配，但如果服用者本身患有高血压时，服用这种混合物将会有不良影响，如果服用者患有甲状腺疾病或心脏病的话，这种危害将更大，抗组胺药的毒性约为4级。

如果单胺氧化酶抑制剂的抗抑郁药和以下一些抗组胺药同时服用或在服用抗组胺药的十四天之内服用时，服用者的血压会急剧上升且导致中风。

这些抗组胺药包括：苯海拉明（苯那准）（抗过敏药）、阿扎他定（降血氨药）、马来酸溴苯吡胺、马来酸氯苯那敏（马来酸氯苯吡胺）（抗过敏药）和克立马丁（吡咯醇胺）。这些药都被用来治疗由于严重的过敏反应而导致的过敏性休克。

异丙嗪祛痰药可降低抗痉挛药的抽搐临界点，从而使患者的抽搐程度更为严重。异丙嗪可使阿托品（颠茄碱）或相关类药物产生同样相反的效果。许多其他的治疗过敏和感冒的非处方药与异丙嗪结合使用都会产生同样的不良后果。

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