迁徙的月氏人分为两支，少部分行动不便的月氏人，向东南方向迁入了陇南青海一带的羌人吐蕃人区域定居下来，并开始逐渐使用羌或者吐蕃人的语言，他们被后人称为小月氏。而月氏主力，则离开甘肃，穿过戈壁沙漠，沿着他们祖先古印欧人开辟的道路，向西逃亡，他们被称为大月氏。

大月氏迁徙的第一站是天山以北的伊犁河谷和伊塞克湖流域（今吉尔吉斯斯坦境内），公元前176年，大月氏人来到该地后，击败了当地的塞种人部落，占据了伊犁河谷，被击败的塞种人被迫向南迁徙，由此引发了一系列连锁反应。

然而，大月氏人在伊犁河谷流域并未站稳脚跟，当初被月氏人赶跑的乌孙人，早于大月氏人来到阿尔泰山以东，伊塞克湖以北，巴尔喀什湖以南地区（今哈萨克斯坦境内），正好处于伊犁河流域以北，又成了逃难的大月氏人的邻居。仇人相见分外眼红，乌孙人随即与匈奴人结盟，不断攻击伊犁河的月氏人。至前155年左右，大月氏人被迫再次集体南迁。

大月氏人穿越费尔干纳盆地的大宛（今哈萨克斯坦和乌兹别克斯坦交界处），来到大宛西南部，阿姆河以北地区（中国古籍称“妫水”或“乌浒河”）。这一地区在西方历史地理名词中称索格底亚那或粟特。

大宛地区当时在阿富汗的希腊化巴克特里亚王国（中国史书称大夏）的统治下，大月氏人的到来，控制了阿姆河，切断了巴克特里亚王国的大宛和阿富汗领地。而大月氏还频频劫掠大宛，公元前145年，大宛的历史名城埃斯哈塔亚历山大（遗址在乌兹别克斯坦和塔吉克斯坦的交界处）被大月氏人焚毁，这个由亚历山大大帝建立，经由塞琉古王朝和巴克特里亚王朝不断修建，兼蓄了西方希腊风格和东方波斯元素的著名城市化为灰烬，大宛的希腊化文明也基本在这一时期被清除。

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